Гиперлипидемия при нефротическом синдроме: механизмы развития и роль протеинурии

Гиперлипидемия при нефротическом синдроме

Гиперлипидемия – неотъемлемый элемент нефротического синдрома.​ Ее развитие обусловлено комплексом патологических изменений в организме⁚ массивной потерей белка с мочой (протеинурией), снижением онкотического давления плазмы, активацией синтеза липидов печенью.​

Механизм развития гиперлипидемии

Гиперлипидемия при нефротическом синдроме ⸺ это многофакторное состояние, обусловленное сложным взаимодействием метаболических и гормональных нарушений.​ Ключевую роль в ее развитии играют следующие механизмы⁚

1. Снижение онкотического давления плазмы.​ Массивная протеинурия, являющаяся патогномоничным признаком нефротического синдрома, приводит к значительному снижению уровня альбумина в крови.​ Альбумин, будучи основным белком плазмы, отвечает за поддержание онкотического давления. Его снижение приводит к выходу жидкости из сосудистого русла в интерстициальное пространство, что стимулирует компенсаторную активацию синтеза липидов и липопротеинов печенью.​
2. Повышенная стимуляция синтеза липидов печенью.​ Снижение онкотического давления плазмы воспринимается организмом как сигнал о гиповолемии.​ В ответ на это активируются компенсаторные механизмы, направленные на восстановление объема циркулирующей крови. Одним из таких механизмов является усиление синтеза печенью липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), являющихся предшественниками других липидных фракций.​
3. Снижение активности липопротеинлипазы.​ Липопротеинлипаза ― это фермент, расщепляющий триглицериды, содержащиеся в составе липопротеинов, на жирные кислоты и глицерин.​ При нефротическом синдроме наблюдается снижение активности этого фермента, что приводит к замедлению утилизации триглицеридов и их накоплению в крови.​
4. Нарушение транспорта и катаболизма липидов.​ Протеинурия приводит к потере белков-переносчиков липидов, что нарушает их транспорт и утилизацию тканями.​ Кроме того, при нефротическом синдроме нарушается функция рецепторов липопротеинов, что также способствует накоплению липидов в крови.​

В результате всех этих изменений в организме развивается гиперлипидемия, характеризующаяся повышением уровня общего холестерина, триглицеридов, ЛПОНП и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), которые считаются атерогенными.​

Роль протеинурии и гипоальбуминемии

Протеинурия, то есть потеря белка с мочой, является центральным патогенетическим звеном нефротического синдрома, непосредственно влияющим на развитие гиперлипидемии.​ Гипоальбуминемия, возникающая вследствие протеинурии, запускает каскад метаболических сдвигов, приводящих к накоплению липидов в крови.

Альбумин, как основной белок плазмы крови, выполняет ряд важных функций, среди которых поддержание онкотического давления, транспорт различных веществ, в т.​ч.​ липидов, а также антиоксидантная защита.​ При нефротическом синдроме проницаемость клубочкового фильтра почек увеличивается, что приводит к потере с мочой белков, преимущественно альбумина.​

Снижение уровня альбумина в крови запускает следующие механизмы, способствующие развитию гиперлипидемии⁚

1. Снижение онкотического давления плазмы.​ Альбумин отвечает за удержание жидкости в сосудистом русле.​ Его дефицит приводит к выходу жидкости в интерстициальное пространство и развитию отеков.​ Организм, стремясь компенсировать снижение объема циркулирующей крови, активирует синтез липидов и липопротеинов в печени.​
2. Усиление синтеза липопротеинов печенью.​ Печень, реагируя на снижение онкотического давления и кажущийся дефицит белка, начинает усиленно синтезировать не только альбумин, но и липопротеины, в частности липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), являющиеся транспортной формой липидов.
3. Нарушение транспорта липидов.​ Альбумин связывает и транспортирует свободные жирные кислоты. При его дефиците транспорт жирных кислот нарушается, что способствует их накоплению в крови и отложению в тканях.​

   

Таким образом, протеинурия и гипоальбуминемия являются пусковыми факторами в развитии гиперлипидемии при нефротическом синдроме, нарушая баланс синтеза, транспорта и утилизации липидов в организме.

Влияние снижения онкотического давления

Снижение онкотического давления плазмы крови – один из ключевых механизмов, лежащих в основе развития гиперлипидемии при нефротическом синдроме.​ Онкотическое давление, создаваемое белками плазмы, в первую очередь альбумином, играет важнейшую роль в поддержании водного баланса между сосудистым руслом и интерстициальным пространством.​

При нефротическом синдроме, вследствие массивной протеинурии, происходит значительное снижение уровня альбумина в крови, что приводит к снижению онкотического давления плазмы.​ В результате этого жидкость из кровеносных сосудов устремляется в ткани, вызывая отеки. Организм, пытаясь компенсировать потерю жидкости и восстановить объем циркулирующей крови, активирует ряд механизмов, одним из которых является усиление синтеза липидов и липопротеинов печенью.​

Снижение онкотического давления запускает каскад реакций, приводящих к гиперлипидемии⁚

1. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Снижение объема циркулирующей крови воспринимается рецепторами почек как сигнал к активации РААС.​ Ангиотензин II, образующийся в результате активации РААС, стимулирует синтез альдостерона, который, в свою очередь, способствует задержке натрия и воды в организме, усугубляя отеки.​
2. Стимуляция синтеза липопротеинов печенью.​ Ангиотензин II, помимо активации РААС, непосредственно стимулирует синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени.​ ЛПОНП являются предшественниками других липидных фракций, и их повышенный синтез приводит к накоплению липидов в крови.​
3. Снижение активности липопротеинлипазы.​ Снижение онкотического давления косвенно приводит к снижению активности липопротеинлипазы ⸺ фермента, расщепляющего триглицериды, содержащиеся в составе липопротеинов.​ Это способствует накоплению триглицеридов в крови.

Таким образом, снижение онкотического давления, вызванное потерей белка с мочой, играет ключевую роль в развитии гиперлипидемии при нефротическом синдроме, активируя синтез липидов и нарушая их утилизацию в организме.

Нарушения липидного обмена

Гиперлипидемия при нефротическом синдроме – не просто следствие повышенного синтеза липидов, но и результат глубоких нарушений их обмена, транспорта и утилизации в организме. Эти нарушения многогранны и затрагивают практически все этапы липидного метаболизма.​

1. Увеличение синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Как уже было сказано, снижение онкотического давления плазмы стимулирует печень к усиленной продукции ЛПОНП – основных переносчиков триглицеридов. Это приводит к значительному повышению уровня как ЛПОНП, так и триглицеридов в крови.​
2. Снижение активности липопротеинлипазы.​ Этот фермент, расположенный на стенках кровеносных сосудов, расщепляет триглицериды, содержащиеся в составе ЛПОНП и хиломикронов (липопротеинов, транспортирующих жиры, полученные с пищей), на жирные кислоты и глицерин.​ При нефротическом синдроме активность липопротеинлипазы снижается, что препятствует утилизации триглицеридов и способствует их накоплению в крови.​
3. Увеличение синтеза холестерина. Помимо повышения уровня триглицеридов, при нефротическом синдроме наблюдается и увеличение синтеза холестерина печенью.​ Это связано как с активацией РААС, так и с нарушением обратного транспорта холестерина из тканей в печень.
4. Снижение катаболизма ЛПНП.​ Липопротеины низкой плотности (ЛПНП), богатые холестерином, утилизируются клетками организма посредством связывания со специфическими рецепторами.​ При нефротическом синдроме наблюдается снижение количества и/или чувствительности этих рецепторов, что приводит к замедлению катаболизма ЛПНП и повышению их уровня в крови.​

Таким образом, нефротический синдром приводит к комплексному нарушению липидного обмена, характеризующемуся гипертриглицеридемией, гиперхолестеринемией и повышением уровня атерогенных липопротеинов.​ Эти изменения значительно увеличивают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с нефротическим синдромом.​